Μελέτη του ρόλου των φυσικών αντιμικροβιακών πεπτιδίων στην παθογένεση των λοιμώξεων σε κιρρωτικούς ασθενείς

Abstract

Σκοπός: Η μελέτη της έκφρασης των φυσικών αντιμικροβιακών πεπτιδίων στη χρόνια ηπατική νόσο και η υπάρξη ή οχι συσχέτισης με την αιτιολογία της ηπατικής νόσου. Επιπλέον, η συσχέτισή τους με παράγοντες που σχετίζονται με τη βακτηριακή αλλόθεση και η ανάδειξη του πιθανού ρόλου των αντιμικροβιακών πετιδίων στη παθογένεση των λοιμώξεων στους κιρρωτικούς ασθενείς ή/και του ρόλου τους ως δείκτη βακτηριακής αλλόθεσης στους ασθενείς με τελικού σταδίου ηπατική νόσο. Αποτελέσματα: Παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση της hBD-1 και του sCD14 στο περιφερικό αίμα των ασθενών με κίρρωση του ήπατος (18.26 ng/ml, 16.65- 21.94, διάμεσος, 95%CI για την hBD-1 και 2777 ng/ml, 2701-3133, διάμεσος, 95%CI για το sCD14) σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες (8.85 ng/ml, 7.46 - 9.69, διάμεσος, 95%CI, P<0.0001 για την hBD-1 και 1671 ng/ml, 1574-2026, διάμεσος, 95%CI, P<0.0001 για το sCD14) και όσον αφορά στην hBD-1 και με τους ασθενείς με χρόνια ιογενή ηπατίτιδα (8.87 ng/ml, 9.09-12.88, διάμεσος, 95%CI, P<0.0001). Η υποκείμενη αιτία της κίρρωσης δεν επηρέαζε τη συγκέντρωση καμίας εκ των δύο πρωτεϊνών. Τα επίπεδα της hBD-1 παρουσιάζουν στατιστικά σημαντική συσχέτιση με τα επίπεδα του sCD14 στον ορό που συλλέχθηκε από τις ηπατικές φλέβες των κιρρωτικών ασθενών (Spearman r=0.6, P=0.0045). Αντιθέτως, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύ κιρρωτικών ασθενών και υγιών μαρτύρων στην τοπική έκφραση του mRNA ούτε της A5 ντεφενσίνης ή της hBD-1 στο εντερικό επιθήλιο. Συμπεράσματα: Η hBD-1 υπερεκφράζεται στους ασθενείς με κίρρωση του ήπατος και σχετίζεται σε στατιστικά σημαντικό επίπεδο με το sCD14, ενός 99 μορίου του οποίου η έκφραση επάγεται από την παρουσία του λιποπολυσακχαρίτη (LPS). Η συσχέτιση της hBD-1 με την παρουσία μικροβιαιμίας από gram αρνητικά μικρόβια, αναδεικνύει τον πιθανό ρόλο της hBD-1 ως δείκτη βακτηριακής αλλόθεσης σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος.