Πρόσφατες μελέτες συμπεριλαμβάνουν το γονίδιο PALB2 (Partner and localizer of BRCA2) στην συνεχώς αυξανόμενη λίστα των γονιδίων κληρονομούμενου καρκίνου του μαστού. Εντοπίζεται στη χρωμοσωμική περιοχή 16p12.1 και αποτελείται από 13 εξόνια που μεταγράφουν mRNA περίπου 3,5 Kb που κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη 1186 αμινοξέων. Τα εξόνια 4 και 5 είναι αισθητά μεγαλύτερα από όλα τα άλλα (65 % του γονιδίου). Οι παθογνωμικές μεταλλάξεις του προσδίδουν έναν σοβαρό κίνδυνο καρκίνου του μαστού στους ετεροζυγώτες και αναιμία Fanconi στους φορείς διαλληλικών μεταλλάξεων (γι’ αυτό αλλιώς ονομάζεται και FANCN). Οι μεταλλάξεις του είναι σπάνιες και έχουν ανιχνευθεί στο 1-2 % των BRCA αρνητικών γυναικών με καρκίνο του μαστού. Η πρωτεΐνη PALB2 αποτελεί τον συνδετικό κρίκο των BRCA2 και BRCA1 που εντοπίζονται στον πυρήνα και συμμετέχει στην επιδιόρθωση των σπασιμάτων της διπλής έλικας του DNA μέσω του αλάθητου ομόλογου ανασυνδυασμού. Η σημαντική του συνεισφορά θα μπορούσε να περιοριστεί αρκετά, εκτός από την ύπαρξη μεταλλάξεων, εάν επηρεαζόταν από επιγενετικούς μηχανισμούς όπως την μεθυλίωση των CpG νησίδων του υποκινητή. Σ’ αυτή την περίπτωση, οι ασθενείς θα μπορούσαν να ωφεληθούν από θεραπευτική αγωγή με PARP αναστολείς. Σκοπός της εργασίας ήταν: Α) η πλήρη γενετική μελέτη του γονιδίου PALB2 για την εύρεση τυχόν μεταλλάξεων σε δείγματα DNA περιφερικού αίματος ασθενών με κληρονομούμενο καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών Β) η ανάλυση έκφρασης του γονιδίου PALB2 σε δείγματα ιστού ασθενών με σποραδικό καρκίνο του μαστού για τον εντοπισμό τυχόν επιγενετικών μηχανισμών που να εμποδίζουν την έκφρασή του.
Recent reports have included PALB2 (Partner and localizer of BRCA2) in the growing list of hereditary cancer genes. PALB2 is located in the chromosome region 16p12.1 and consists of 13 exons transcribing approximately 3.5Kb mRNA, which encodes a protein of 1186 amino acids. Exons 4 and 5 are much larger than all the others (65% of the coding area). Its deleterious mutations confer a moderate breast cancer risk in heterozygotes and Fanconi anemia in biallelic mutation carriers (hence its other name: FANCN) and are rare: 1-2 % of BRCA negative breast cancer patients in most populations. PALB2 protein co-localizes with BRCA2 and BRCA1 in nuclear structures and enables error-free homologous recombination DNA repair of doublestranded breaks. This important contribution could be severely diminished, not only by mutations, but also by epigenetic mechanisms such as promoter CpG island methylation. In such a case, patients could benefit from therapeutic treatment with PARP inhibitors. The aim of the study was: A) The genetic analysis of the PALB2 gene for identification of mutations in DNA from peripheral blood samples of patients with familiar breast and ovarian cancer B) the expression analysis of PALB2 gene in tissue samples of patients with sporadic breast cancer for identification of epigenetics mechanisms that might silence gene’s expression.
