Σχεδιασμός καινοτόμων βιοδραστικών μορίων με τη βοήθεια της Μοριακής Προσομοίωσης για την αντιμετώπιση των εκφυλιστικών νόσων του Κ.Ν.Σ: Alzheimer και Parkinson.

A- Ao A+ GR

Please use any of these identifiers to cite or link to this item:
http://hdl.handle.net/10795/3339
http://repository.edulll.gr/3339

PDF (7.9 MB)

Abstract	Σκοπός της διδακτορικής διατριβής είναι ο in silico ορθολογικός σχεδιασμός νέων ενώσεων κατά των νόσων της Alzheimer και Parkinson. Αρχικά μελετήθηκε in silico η ικανότητά τους να διαπερνούν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να απορροφώνται από τα κύτταρα του επιθηλίου του εντέρου Caco2 και ακολούθησαν υπολογισμοί μοριακής πρόσδεσης των παραγώγων δύο ομάδων στο ενεργό κέντρο της BACE-1. Επειδή τα αποτελέσματα της μοριακής πρόσδεσης ήταν ενθαρρυντικά ακολούθησε βιολογική τους αποτίμηση στη BACE-1. Πέντε παράγωγα της ρεσβερατρόλης παρουσίασαν σημαντική ανασταλτική δράση. Τα υπόλοιπα παράγωγα ήταν μη δραστικά. Τα γλυοξυλοϋλο-αροϋλο παράγωγα δεν εμφάνισαν σημαντική ανασταλτική δράση. Τα παράγωγα και των δύο ομάδων μελετήθηκαν επίσης για την καταστολή της επαγωγής του θανάτου των κυττάρων HT22 λόγω οξειδωτικού στρες. Συγκρίνοντας τα αποτελέσματα των δύο βιολογικών δοκιμασιών εξάγεται το συμπέρασμα ότι οι δραστικές ενώσεις στη BACE-1 προστατεύον τα νευρικά κύτταρα από τον οξειδωτικό θάνατο. Τα πειράματα Διαφορικής Θερμιδομετρίας Σάρωσης και Μοριακής Δυναμικής έδειξαν ότι τα πιο δραστικά παράγωγα εξασκούν ισχυρότερες θερμικές μεταβολές.
Author/Creator	Κουκουλίτσα, Αικατερίνη
Contributor	Thesis advisor: Μαυρομούστακος, Θωμάς
Contractor	Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ)
Language	Greek
Extent	216 pages
Subject	φυσικές επιστήμες χημεία ιατρικές επιστήμες ασθένεια του νευρικού συστήματος προσομοίωση
Keywords	Ορθολογικός σχεδιασμός, Εκτίμηση φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων, Μοριακή μοντελοποίηση, Μοριακή πρόσδεση, Προσομοιώσεις μοριακής δυναμικής
Notes	Περιλαμβάνεται αγγλική περίληψη
Is Related to	Interactions of the potent synthetic AT1 antagonist analog BV6 with membrane bilayers and mesoporous silicate matrices Facile and Efficient Syntheses of a Series of N-Benzyl and N-Biphenylmethyl Substituted Imidazole Derivatives Based on (E)-Urocanic acid, as Angiotensin II AT1 Receptor Blockers Rational design, efficient syntheses and biological evaluation of N,N′-symmetrically bis-substituted butylimidazole analogs as a new class of potent Angiotensin II receptor blockers Comparison of thermal effects of stilbenoid analogs in lipid bilayers using differential scanning calorimetry and molecular dynamics: correlation of thermal effects and topographical position with antioxidant activity
Type	Text (Thesis)
Scientific Coordinator	Μαυρομούστακος, Θωμάς
Project Notes	Τίτλος Δράσης: Ηράκλειτος ΙΙ Τίτλος Πράξης: Σχεδιασμός Καινοτόμων Βιοδραστικών Μορίων με τη βοήθεια της Μοριακής Προσομοίωσης για την αντιμετώπιση των Εκφυλιστικών Νόσων του Κ.Ν.Σ: Alzheimer και Parkinson